Cannabinoids in Neurology - Position paper from Scientific Departments from Brazilian Academy of Neurology / Canabinoides em Neurologia - Artigo de posicionamento dos Departamentos Científicos da Academia Brasileira de Neurologia

ABSTRACT Cannabinoids comprehend endocannabinoids, phytocannabinoids, and synthetic cannabinoids, with actions both in the central and peripherical nervous systems. A considerable amount of publications have been made in recent years, although cannabis has been known for over a thousand years. Scientific Departments from the Brazilian Academy of Neurology described evidence for medical use in their areas. Literature is constantly changing, and possible new evidence can emerge in the next days or months. Prescription of these substances must be discussed with patients and their families, with knowledge about adverse events and their efficacy.

RESUMO Os canabinoides compreendem os endocanabinoides, fitocanabinoides e os canabinoides sintéticos e desempenham ações no sistema nervoso central e periférico. Uma quantidade enorme de publicações tem sido lançada nos últimos anos, embora a cannabis seja conhecida por milênios. Os Departamentos Científicos da Academia Brasileira de Neurologia descreveram as evidências do uso médico em suas áreas. A literatura está em constantes mudanças e possíveis novas evidências podem surgir nos próximos dias ou meses. A prescrição dessas substâncias deve ser discutida com os pacientes e suas famílias, com conhecimento sobre eventos adversos e sua eficácia.

Neuromodulation in refractory epilepsy: Brazilian specialists consensus / Neuromodulação em epilepsia refratária: consenso dos especialistas brasileiros

ABSTRACT Epilepsy is a potentially devastating brain disorder characterized by a predisposition to spontaneous epileptic seizures. In patients with medically refractory epilepsy, new non-pharmacological therapeutic approaches may be considered. In this scenario, palliative surgery such as vagus nerve stimulation (VNS) or deep brain stimulation (DBS) may be indicated in a subset of patients. In this paper we make recommendations for the use of VNS and DBS in patients in Brazil with refractory epilepsy.

RESUMO Epilepsia é uma doença cerebral potencialmente devastadora caracterizada por predisposição em gerar crises epilépticas espontâneas. Em pacientes com epilepsia refratária novas abordagens terapêuticas, não farmacológicas, podem ser consideradas. Neste cenário, cirurgias paliativas, como a estimulação do nervo vago (VNS) ou estimulação cerebral profunda (DBS) podem ser indicadas em um subgrupo de pacientes. Neste trabalho sugerimos recomendações sobre as indicações de uso do VNS e do DBS em pacientes com epilepsia refratária no Brasil.

Refractory epilepsy in children with brain tumors. The urgency of neurosurgery / Epilepsia refratária em crianças com tumores cerebrais. A urgência de neurocirurgia

ABSTRACT In order to verify indications for surgery, 27 patients with refractory epileptic seizures and brain tumor, aged up to 19 years at the time of surgery, were studied between 1996 and 2013 and followed up for at least one year. The mean interval between the onset of seizures and the diagnosis of the tumor was 3.6 years, and from diagnosis to the surgery, 18 months. The location of the tumor was in the temporal lobe in 16, with ganglioglioma and dysembryoplastic neuroepithelial tumors being the most frequent. Among the patients, 92.5% and 90.4% were seizure-free in the first and fifth year after surgery, respectively. Twelve of 16 children were successful in becoming drug-free, with complete withdrawal by 3.2 years. Surgery proved to be potentially curative and safe in these cases, suggesting that the tumor diagnosis and surgery cannot be postponed.

RESUMO A fim de verificar os aspectos da indicação cirúrgica, vinte e sete pacientes com epilepsia refratária secundária a tumor cerebral, com idade de até 19 anos na cirurgia, operados entre 1996 e 2013 e seguidos por pelo menos um ano, foram estudados. O intervalo médio entre o início das crises e o diagnóstico do tumor foi de 3,6 anos, e deste para a cirurgia, 18 meses. A localização do tumor foi lobo temporal em 16, sendo ganglioglioma e DNET os tipos mais frequentes. Entre os pacientes, 92,5% e 90,4% estavam livres de crises no primeiro e no quinto ano após a cirurgia, respectivamente. Doze de 16 crianças obtiveram sucesso na retirada de drogas, com a média de tempo de 3,2 anos após o procedimento. A cirurgia provou ser potencialmente curativa e segura nestes casos, o que sugere que perante o diagnóstico de tumor esta não pode ser adiada.

Lamotrigine therapeutic drug monitoring in a tertiary epilepsy centre / Monitorização terapêutica da lamotrigina em um centro terciário de epilepsia

Objective: to review the experience with lamotrigine therapeutic drug monitoring in a tertiary epilepsy centre aiming to characterize the plasma concentrations profile. Methods: inclusion of adults and children to whom lamotrigine concentrations were requested from October 2008 to April 2010. A chromatographic method was validated to determine lamotrigine concentrations. Reference range adopted (plasma): 2.5-15.0 mg/L. Results: 115 patients were included (86 adults, 29 children). Mean±standard deviation lamotrigine dosages for adults and children were statistically different (5.1±2.0 versus 7.4±3.4 mg/kg/day respectively, p<0.0001), so as lamotrigine concentrations (5.13±4.0 versus 9.0±5.6 mg/L respectively, p=0.0006). Approximately 68% of all quantifications were within the reference range. From the 29 quantifications below 2.5 mg/L, 27 corresponded to lamotrigine+enzyme inducers therapies. There was no correlation between lamotrigine concentrations and dosages neither for pediatric nor for adult groups. Patients on monotherapy had lamotrigine concentrations significantly higher than those on lamotrigine+inducers therapies (p<0.001), and patients on lamotrigine+valproic acid therapy had lamotrigine concentrations higher than those on lamotrigine+inducers (p<0.001). There was no significant difference among mean dosages according to different comedications. Conclusion: our observations about the influence of polytherapies on lamotrigine pharmacokinetics confirm the relevance of quantifying this antiepileptic drug plasma concentrations in the process of treatment optimization...

Objetivo: revisar a experiência de um centro terciário de epilepsia com a monitorização terapêutica da lamotrigina objetivando caracterizar o perfil de concentrações plasmáticas encontradas. Métodos: inclusão de todos adultos e crianças para os quais solicitou-se quantificação plasmáticas de lamotrigina de Outubro/2008 a Abril/2010. Um método cromatográfico foi validado para determinar as concentrações de lamotrigina. Intervalo de referência adotado (plasma): 2.5-15.0 mg/L. Resultados: 115 pacientes foram incluídos (86 adultos, 29 crianças). Média±desvio-padrão das doses de lamotrigina para adultos e crianças foram significativamente diferentes (5.1±2.0 versus 7.4±3.4 mg/kg/dia respectivamente, p<0.0001), assim como as concentrações (5.13±4.0 versus 9.0±5.6 mg/L, p=0.0006). Aproximadamente 68% das quantificações estavam dentro do intervalo de referência. Das 29 quantificações abaixo de 2.5 mg/L, 27 correspondiam a associações lamotrigina+indutores enzimáticos. Não houve correlação entre concentrações e doses de lamotrigina. Pacientes em monoterapia tiveram concentrações de lamotrigina significativamente maiores do que pacientes utilizando lamotrigina+indutores enzimáticos (p<0.001); pacientes em uso de lamotrigina+ácido valproico apresentaram concentrações maiores comparativamente àqueles em uso de lamotrigina+indutores (p<0.001). Não houve diferença significativa entre doses médias de acordo com diferentes comedicações. Conclusão: a influência de politerapias sobre a farmacocinética da lamotrigina confirma a relevância dese quantificar as concentrações plasmáticas deste antiepilético no processo de otimização terapêutica...

Epilepsia / Epilepsy

Epilepsia constitui um grupo de sinais e sintomas que se podem manifestar de forma variada, tendo geralmente características estereotipadas em um mesmo paciente. O diagnóstico de epilepsia é essencialmente clínico, baseado na história do sintoma descrito pelo paciente e por pessoas que tenham presenciado as crises. A realização de exames de investigação tem como objetivo definir qual tipo de epilepsia determinado paciente apresenta e as suas causas. Os principais exames realizados na investigação são o eletroencefalograma de rotina e a ressonância magnética de encéfalo. Em alguns pacientes em que se faz necessária uma melhor caracterização das crises ou em que haja dúvida do diagnóstico ou tenham indicação para o tratamento cirúrgico da epilepsia a monitorização prolongada por videoeletroencefalograma é indicado. O tratamento medicamentoso deverá sempre ser instituído, para aqueles pacientes que não apresentaram controle satisfatório das crises o tratamento cirúrgico poderá ser indicado. O prognóstico em longo prazo é favorável, com controle total das crises em aproximadamente 60% dos casos, sendo que aproximadamente 20% podem beneficiar-se com o tratamento cirúrgico.

Effect of the classic ketogenic diet on the treatment of refractory epileptic seizures / Efeito da dieta cetogênica clássica no tratamento de crises epilépticas refratárias

OBJECTIVE:The ketogenic diet is used as a therapeutic alternative for the treatment of epilepsy in patients with refractory epilepsy. It simulates biochemical changes typical of fasting. The present study verified the nutritional impact of the ketogenic diet on children with refractory epilepsy. METHODS: Nutritional status data (dietary, biochemical and anthropometric measurements), seizure frequency, and adverse events were collected from the medical records and during outpatient clinic visits of children over a period of 36 months. RESULTS: Of the 29 children who initiated the ketogenic diet, 75.8% presented fewer seizures after one month of treatment. After six months, 48.3% of the patients had at least a 90.0% decrease in seizure frequency, and 50.0% of these patients presented total seizure remission. At 12 months, eight patients continued to show positive results, and seven of these children remained on the ketogenic diet for 24 months. There was an improvement of the nutritional status at 24 months, especially in terms of weight, which culminated with the recovery of proper weightforheight. There were no significant changes in biochemical indices (total cholesterol and components, triglycerides, albumin, total protein, creatinine, glycemia, serum aspartate transaminase and serum alanine transaminase). Serum cholesterol levels increased significantly in the first month, fell in the following six months, and remained within the normal limits thereafter. CONCLUSION: In conclusion, patients on the classic ketogenic diet for at least 24 months gained weight. Moreover, approximately one third of the patients achieved significant reduction in seizure frequency, and some patients achieved total remission.

OBJETIVO: A dieta cetogênica é empregada como uma terapia alternativa para o tratamento da epilepsia em pacientes com epilepsia refratária e simula as alterações bioquímicas de jejum. Neste trabalho, verificouse o impacto nutricional da dieta cetogênica em crianças com epilepsia refratária. MÉTODOS: Os dados sobre o estado nutricional (bioquímica, alimentar e medidas antropométricas), a frequência de crises e os eventos adversos de crianças acompanhadas durante 36 meses foram coletados de prontuários médicos e visitas ambulatoriais. RESULTADOS: Vinte e nove crianças iniciaram o tratamento; após um mês, 75,8% apresentaram redução das crises. Em seis meses, 48,3% dos pacientes tiveram pelo menos 90,0% de redução na frequência de crises, e, desses, 50,0% obtiveram o controle completo das crises. Aos doze meses, oito pacientes continuaram a apresentar Resultados positivos, e, desses, sete permaneceram em dieta cetogênica durante 24 meses. Observouse melhora do estado nutricional aos 24 meses de tratamento, especialmente em termos de peso, o que indica a recuperação da condição peso para altura. Não houve mudanças significativas nos índices bioquímicos analisados (colesterol total e de componentes, triglicerídeos, albumina, proteína total, creatinina, glicemia, transaminase glutâmico oxalacética sérica e transaminase glutâmico pirúvico sérica). Os níveis de colesterol aumentaram significativamente no primeiro mês, mas diminuíram nos seis meses seguintes e, posteriormente, se mantiveram dentro dos valores de referência. CONCLUSÃO: Os pacientes em uso da dieta cetogênica clássica por pelo menos 24 meses apresentaram melhora de peso e cerca de um terço dos pacientes conseguiu uma redução significativa da frequência de crises, com alguns pacientes completamente livres delas.

The Boston Naming Test as a predictor of post-surgical naming dysfunctions in temporal lobe epilepsy / O Boston Naming Test como marcador para disfunção nominativa no pós-operatório de epilepsia do lobo temporal

OBJECTIVES: Patients that undergo epilepsy surgery for temporal lobe epilepsy (TLE) in the dominant hemisphere are more susceptible to naming deficits. The aim of the present study was to perform an observational retrospective study comparing two groups of patients for naming performance, those with left and right temporal lobe resections regarding the performance in naming by Boston Naming Test (BNT). METHODS: A total of 120 right-handed patients (52 right temporal lobe and 68 left temporal lobe), aged between 18 and 59, with pharmacoresistant mesial TLE were retrospectively analyzed. All patients underwent pre and postoperative neuropsychological assessment. RESULTS AND CONCLUSIONS : The BNT was a good predictor for possible post-surgical language deficits in patients submitted to left temporal lobectomy.

OBJETIVO: Pacientes submetidos a cirurgia de epilepsia portadores de epilepsia do lobo temporal (ELT) em hemisfério dominante são mais suscetíveis a apresentarem déficits de nomeação. O objetivo do presente estudo foi realizar um estudo retrospectivo observacional comparando dois grupos de pacientes sendo um grupo submetido a lobectomia temporal dominante e outro a lobectomia temporal não dominante em relação ao desempenho na tarefa de nomeação através do Boston Naming Test (BNT). METÓDOS: Um total de 120 pacientes destros foram retrospectivamente analisados (52 temporal direito e 68 temporal esquerdo) com idade entre 18 e 59 anos, com epilepsia do lobo temporal mesial fármaco resistente. Todos os pacientes foram submetidos a avaliação neuropsicológica pré e pós-operatória utilizando o BNT para medida de nomeação. RESULTADOS E CONCLUSÕES: O BNT foi mostrou-se um bom instrumento para predizer possíveis déficits de linguagem em pacientes submetidos a lobectomia temporal esquerda.

Physical exercise in rats with epilepsy is protective against seizures: evidence of animal studies / Exercício físico em ratos com epilepsia como fator protetor contra crises epilépticas: evidencias de estudos em animais

People with epilepsy have been discouraged from participating in physical activity due to the fear that it will exacerbate seizures. Clinical and animal studies indicate a reduction of seizure frequency as well as decrease susceptibility to subsequently evoked seizures after an exercise program. Analyses from experimental studies of animals with epilepsy submitted to physical training programs were performed. In all studies the physical training was able to reduce the number of spontaneous seizures in rats with epilepsy. Seizure occurrence during exercise was relatively absent in the majority of studies. No death was found in animals with epilepsy during 1680 h of exercise. Based on these results it is plausible encouraging persons with epilepsy to non-pharmacological treatments and preventative measures such as physical exercise.

Pessoas com epilepsia têm sido desencorajadas da prática de atividade física por receio do exercício físico exacerbar as crises epilépticas. Estudos clínicos e em animais mostram uma redução da frequência de crises, assim como diminuição da susceptibilidade a crises subseqüentes após programa de exercício físico. Neste estudo realizamos uma análise de estudos experimentais de animais com epilepsia submetidos a programas de exercício físico. Em todos os estudos, o treinamento físico foi capaz de reduzir o número de crises espontâneas em ratos com epilepsia. A ocorrência de crises durante o exercício físico foi relativamente ausente na maioria dos estudos. Nenhuma morte foi encontrada em animais com epilepsia durante 1680 h de exercício físico. Baseados nestes resultados parece aceitável encorajar as pessoas com epilepsia a tratamentos não farmacológicos e medidas preventivas como o exercício físico.